Синдро́м Гу́рлер — Шейе́ (мукополисахаридоз-I H/S, англ. MPS-I H/S) — наследственное заболевание из группы мукополисахаридозов^[1], относящихся к лизосомным болезням накопления. Характеризуется недостаточностью альфа-L-идуронидазы — фермента лизосом, участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов^[2], которые составляют основу межклеточного вещества соединительной ткани. Заболевание редкое, проявляется в детском возрасте.

Синдром Гурлер — Шейе является одним из представителей группы мукополисахаридозов, объединённых термином гаргоилизм^[3].

Впервые заболевание, изначально названное болезнь Пфаундлера — Гурлер, описано двумя педиатрами: австрийским — (нем. Hurler Gertrud [G. Hurler], 1889—1965) и немецким — (нем. Pfaundler Meinhard von [M. V. Pfaundler], 1872—1947)^[4].

Описанная авторами болезнь проявляется в первые месяцы жизни грубыми чертами лица (гаргоилизм), гепатоспленомегалией, тугоподвижностью суставов, деформацией позвоночного столба. Затем американским офтальмологом Шейе, (англ. Н. G. Scheie, 1909—1990) описана вторая форма болезни с более поздним началом и более доброкачественным течением, названная синдром Шейе^[4]. Позже описана промежуточная форма болезни, названная синдром Гурлер — Шейе^[5].

Заболевание названо в честь первооткрывателей — австрийского педиатра^[6] Гертруды Гурлер (нем. Gertrud Hurler, 1889—1965)^[7] и американского офтальмолога Гарольда Шейе, (англ. Harold Glendon Scheie, 1909—1990).

Синдром Гурлер — Шейе встречается крайне редко с частотой не более 1 на 115 000 родившихся живыми.

Данная группа заболеваний наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования^[3]. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Гурлер — Шейе (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

• E76 Нарушения обмена гликозаминогликанов:
  • E76.0 Мукополисахаридоз, тип I. Синдромы: «Гурлер» (MPS-I H), «Шейе» (MPS-I S), «Гурлер — Шейе» (MPS-I H/S).

Синдром Гурлер — Шейе (мукополисахаридоз-I H/S) является менее тяжёлым промежуточным вариантом между синдромами Гурлер и Шейе. Фенотип пациентов также является промежуточным между фенотипом свойственным синдрому Гурлер и Шейе. Существует предположение, что больные синдромом Гурлер — Шейе являются генетическими химерами с одним аллелем синдрома Гурлер и вторым — синдрома Шейе^[3].

Клиническая симптоматика характеризуется в основном кожными проявлениями, сочетающимися с умеренной умственной отсталостью и помутнением роговицы^[8].

В процессе диагностики и дифференциальной диагностики синдрома Гурлер — Шейе определяют не только тип экскретируемого с мочой мукополисахарида (дерматансульфат, гепарансульфат), но и определяют активность специфического фермента (альфа-L-идуронидазы) в различных тканях организма, в том числе и культуре фибробластов кожи^[3].

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом I типа, вызываемого дефектом альфа-L-идуронидазы (англ. α-L-iduronidase, lauonidase) — фермента лизосом, участвующего в катаболизме кислых мукополисахаридов^[2], составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. Группа мукополисахаридоза I типа включает в себя пациентов с синдромом Гурлер (мукополисахаридоз I-H), синдромом Шейе (мукополисахаридоз-I S), а также синдромом Гурлер — Шейе (мукополисахаридоз-I H/S). Ранняя диагностика и своевременная терапия развившейся компрессии спинного мозга может предотвратить необратимые повреждения нервов. Лечение также назначается пациентам с проблемами внутрисердечной гемодинамики, вызванными недостаточностью аортального клапана^[9].

• Гаргоилизм
• Генные болезни
• Лизосомные болезни накопления
• Мукополисахаридоз

• Harrison’s Principles of Internal Medicine
• G. Hurler. Uber einen Typ multipler Abartungen, vorwiegend am Skelettsystem. Zeitschrift fUr Kinderheilkunde, Berlin, 1919; 24: 220—234.  (англ.)
• M. Pfaundler. Demonstrationen Uber einen Typus kindlicher Dysostose. Jahrbuch fUr Kinderheilkunde und physische Erziehung, Berlin, 1920; 92: 420.  (англ.)
• H. G. Scheie, G. W. Hambrick Jr., L. A. Barnes. A newly recognised forme fruste of Hurlers disease (gargoylism). American Journal of Ophthalmology, 1962; 55: 753—769.  (англ.)

Лизосомные болезни накопления
Мукополисахаридозы (MPS)	Мукополисахаридоз I: синдром Гурлер (MPS IH) синдром Шейе (MPS IS) синдром Гурлер — Шейе (MPS IH/S) Мукополисахаридоз II: болезнь Хантера Мукополисахаридоз III: синдром Санфилиппо тип A тип B тип C тип D Мукополисахаридоз IV: синдром Моркио Мукополисахаридоз VI: синдром Марото — Лами Мукополисахаридоз VII: синдром Слая
Муколипидозы (ML)	Муколипидоз I (сиалидоз) Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Муколипидоз III (псевдополидистрофия Гурлер) Муколипидоз IV (сиалолипидоз)
Сфинголипидозы	GM1 ганглиозидоз GM2 ганглиозидоз: болезнь Тея — Сакса (с вариантами) синдром Сандхоффа Другие: болезнь Гоше (с подтипами) болезнь Фабри болезнь Краббе болезнь Ниманна — Пика синдром Фарбера метахроматическая лейкодистрофия множественная сульфатазная недостаточность
Олигосахаридозы	α-маннозидоз β-маннозидоз фукозидоз аспартилглюкозаминурия болезнь Шиндлера галактосиалидоз
Восковидныелипофусцинозынейронов	Восковидный липофусциноз нейронов тип 1 тип 2 тип 3 тип 4 тип 5 тип 6 тип 7 тип 8 тип 9 тип 10
Прочие	Цистиноз болезнь Вольмана недостаточность кислой фосфатазы болезнь Помпе пикнодизостоз