Синдром Марото — Лами
МКБ-11	5C56.33
МКБ-10	E76.2
МКБ-10-КМ	E76.2
МКБ-9	277.5
OMIM	253200
DiseasesDB	ddb29179
eMedicine	ped/1373
MeSH	D009087
Медиафайлы на Викискладе

Синдром Марото — Лами (мукополисахаридоз VI типа^[1], англ. MPS VI) — редкая наследственная болезнь, одна из форм мукополисахаридоза из группы лизосомных болезней накопления, биохимически связанная с дефицитом фермента лизосом N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы (арилсульфатазы Б, англ. arylsulfatase B, ARSB)^[2].

Данный тип мукополисахаридоза получил название в честь французских врачей: педиатра Пьера Марото (фр. P. Maroteaux, род. в 1926) и его наставника генетика Мориса Эмиль Жозеф Лами (фр. M. E. J. Lamy, 1895—1975)^[3][4].

В результате мутации гена 5q11-13 (ARSB) развивается дефицит или проявляется дефектность фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы, что ведёт к накоплению в лизосомах одного типа гликозаминогликанов — дерматансульфата^[5][6].

Данное генетическое заболевание наследуется, как и подавляющее большинство лизосомных болезней накопления, по аутосомно-рецессивному типу наследования. Таким образом, с одинаковой частотой встречается как у мужчин, так и у женщин.

Аутосомно-рецессивный тип наследования на практике означает, что дефектный ген расположен на одной из двух аллельных аутосом. Заболевание клинически манифестирует только в случае, когда обе аутосомы, полученные по одной от отца и матери, являются дефектными по данному гену. Как и во всех случаях аутосомно-рецессивного наследования, если оба родителя несут дефектный ген, то вероятность наследования болезни у потомства составляет 1 из 4. Таким образом в среднем, на одного больного ребёнка в такой семье приходится три без клинических признаков проявлений генной болезни. На схеме синим цветом обозначены здоровые, фиолетовым — носители дефектного гена, красным — синдром Марото — Лами (два дефектных гена одной аллели). Синим кружочком помечен нормальный ген, красным — дефектный.

Согласно Международной классификации болезней десятого пересмотра (МКБ-10), различают:

• E76 Нарушения обмена гликозаминогликанов
  • E76.2 Другие мукополисахаридозы. Недостаточность β-глюкуронидазы. Мукополисахаридозы типов III, IV, VI, VII. Синдром: Марото — Лами (лёгкий), (тяжёлый), Моркио(-подобный), (классический), Санфилиппо (тип A) (тип В) (тип С) (тип D).

Интеллектуальное развитие детей с синдром Марото — Лами, как правило, не страдает (нормальное)^[5], тем не менее, наблюдается множество общих черт с синдромом Гурлер. Вызываемый дефицитом фермента N-Ацетилгексозамин-4-сульфатсульфатазы синдром Марото — Лами обладает разнообразным спектром серьёзных клинических симптомов. Неврологические осложнения включают помутнение роговицы, развитие глухоты, утолщение твёрдой мозговой оболочки (одной из трёх мембран, окружающих и защищающих головной и спинной мозг), болевой синдром, вызванный сжатием или травмированием нервных корешков и периферических нервных волокон. Первые признаки болезни проявляются на первом году жизни ребёнка — одним из первых симптомов зачастую является отставание в моторном развитии (дети позже начинают ходить)^[7]. В возрасте 10 лет у детей наблюдается укорочение туловища, своеобразная поза «на корточках», вызванная ограничением подвижности суставов. В более тяжёлых случаях у детей развивается характерный выпирающий живот, возникающий в результате избыточного искривления вперёд поясничного отдела позвоночного столба (гиперлордоз). Скелетные деформации прогрессируют (особенно в области таза), способствуя дальнейшему ограничению объёма движений в суставах. У многих детей формируется пупочная или паховая грыжа. Практически у всех детей встречаются различные формы заболеваний сердца, как правило, проявляющиеся дисфункцией клапанов.

Современная наука получила возможность проводить фермент-заместительную терапию для пациентов с мукополисахаридозом ферментом лизосом, участвующим в катаболизме мукополисахаридов, составляющих основу межклеточного вещества соединительной ткани. У больных синдромом Марото — Лами, фермент-заместительная терапия оказалась относительно успешной: улучшились развитие и подвижность суставов. В дальнейшем предпринимались попытки инъекции недостающего фермента в бёдра, с целью увеличения объёма движений и купирования болевого синдрома. Тем не менее, при стоимости терапии $ 365 000 в год — лечение является одним из самых дорогих^[8].

• Лизосомные болезни накопления
• Мукополисахаридоз

• Maroteaux-lamy.com  (англ.)
• Harrison’s Principles of Internal Medicine.

Лизосомные болезни накопления
Мукополисахаридозы (MPS)	Мукополисахаридоз I: синдром Гурлер (MPS IH) синдром Шейе (MPS IS) синдром Гурлер — Шейе (MPS IH/S) Мукополисахаридоз II: болезнь Хантера Мукополисахаридоз III: синдром Санфилиппо тип A тип B тип C тип D Мукополисахаридоз IV: синдром Моркио Мукополисахаридоз VI: синдром Марото — Лами Мукополисахаридоз VII: синдром Слая
Муколипидозы (ML)	Муколипидоз I (сиалидоз) Муколипидоз II (I-клеточная болезнь) Муколипидоз III (псевдополидистрофия Гурлер) Муколипидоз IV (сиалолипидоз)
Сфинголипидозы	GM1 ганглиозидоз GM2 ганглиозидоз: болезнь Тея — Сакса (с вариантами) синдром Сандхоффа Другие: болезнь Гоше (с подтипами) болезнь Фабри болезнь Краббе болезнь Ниманна — Пика синдром Фарбера метахроматическая лейкодистрофия множественная сульфатазная недостаточность
Олигосахаридозы	α-маннозидоз β-маннозидоз фукозидоз аспартилглюкозаминурия болезнь Шиндлера галактосиалидоз
Восковидныелипофусцинозынейронов	Восковидный липофусциноз нейронов тип 1 тип 2 тип 3 тип 4 тип 5 тип 6 тип 7 тип 8 тип 9 тип 10
Прочие	Цистиноз болезнь Вольмана недостаточность кислой фосфатазы болезнь Помпе пикнодизостоз