2008年美国职棒大联盟球季于3月25日在日本东京巨蛋开始举行。开幕战由卫冕冠军波士顿红袜对奥克兰运动家。^[1][2]2008年9月30日，例行赛结束，芝加哥白袜在附加赛中击败明尼苏达双城，从而获得美国联盟中区冠军。

全明星赛于7月15日在老洋基体育场举行，美联在15局延长赛中以4比3击败国联，从而获得世界大赛的主场优势。季后赛于10月1日开始举行。10月22日至10月29日举行世界大赛，费城费城人以4胜1败打赢坦帕湾光芒，获得队史第二座世界大赛冠军，这也是光芒队首次进入世界大赛。

• X=季后赛兼分区冠军 Y=外卡　Z=主场优势

以下是球员及球队在本季突破的重要记录：

• 4月2日，波士顿红袜一垒手凯文·尤克里斯打破一垒手连续193场无失误的纪录^[3]，并将纪录推进至237场。

• 圣路易红雀在4月获得18胜，打破球队纪录^[4]。

• 5月10日，圣地亚哥教士的葛瑞格·麦达克斯取得第350场胜投。^[5]

• 5月12日，休士顿太空人的Brad Ausmus打出生涯第1,500支安打，是第八名大联盟捕手达成1,500支安打及100次盗垒纪录。

• 5月25日，旧金山巨人奥马尔·维兹奎尔打破路易斯·阿帕里西欧游击手出赛次数最多的纪录。

• 5月26日，费城费城人的杰米·莫耶成为第六名投手在面对30队大联盟球队均取得胜投的投手^[6]。

• 5月31日，波士顿红袜的曼尼·拉米瑞兹打出生涯第500支全垒打，是大联盟500全垒打俱乐部第24名成员。

^[7]

• 6月9日，辛辛那提红人的肯·小葛瑞菲打出生涯第600支全垒打，成为大联盟第6位达到此里程碑的员。

• 6月28日，洛杉矶安那罕天使杰瑞·威佛及José Arredondo对洛杉矶道奇的比赛中共投了八局无安打比赛最后天使以0-1败于道奇，不过这次无安打比赛不被官方承认，因为无安打比赛需要投9局。

• 7月7日，坦帕湾光芒卡尔·克劳福在对堪萨斯市皇家的比赛达成第300次盗垒，是大联盟第九名球员在27岁前达成此纪录^[8]。

• 7月14日，德州游骑兵的乔许·汉米尔顿在全垒打大赛中第一轮轰出28支全垒打，成为大联盟自1985年举办全垒打大赛以来第一轮击出最多全垒打的选手。但他第二轮只打4支，而且未用完十个出局数。到最后一轮只击出3支全垒打，只能位居第二，而贾斯汀·摩尔诺则拿到冠军。（汉米尔顿总共击出35支全垒打，最远的达到514英尺）。

• 9月10日，洛杉矶安那罕天使夺得美联西区冠军，这是美联西区历史上最早决定冠军队伍谁属。

• 铃木一朗打破胡立欧·克鲁兹的290次队史盗垒纪录，达成职棒生涯第3000安（日：1278、美：1722），连续8季200安、100得分，5度登上安打王。

• 9月29日，芝加哥白袜的阿列克谢·拉米瑞兹打出本季第四支满垒全垒打，缔造菜鸟记录，也创下球队的纪录。

• 芝加哥白袜季内击出12支满垒全垒打，打破球队单季纪录。

• 5月18日，波士顿红袜乔恩·莱斯特。
• 9月4日，芝加哥小熊卡洛斯·桑布拉诺。