Ofatumumab
L'ofatumumab est un anticorps monoclonal ciblant le CD20, un antigène lymphocytaire et utilisé comme traitement anticancéreux.
Mécanisme d'action
[modifier | modifier le code]La fixation de la molécule sur le CD20 entraîne l'activation du système du complément qui va modifier la membrane cellulaire provoquant la lyse de la cellule[1].
Efficacité
[modifier | modifier le code]L'ofatumumab améliore certaines leucémies lymphoïdes chroniques résistantes à la fludarabine[2]. En association avec le chlorambucil, il fait mieux que ce dernier donné seul, sur ces leucémies[3]. Il est également actif dans la leucémie aiguë lymphoblastique dans les formes CD20[4].
Il est également utilisé dans le traitement de la sclérose en plaques et d'autres maladies auto-immunes[5]. Dans une étude randomisée en double aveugle de phase III ayant inclus plus de 1 800 patients répartis en deux bras, l'un recevant de l'ofatumumab et l'autre du tériflunomide, le bras recevant l'ofatumumab a connu significativement moins de rechutes de sclérose en plaques observées en IRM sur une période d'un an et demi[6].
Autres molécules anti-CD20
[modifier | modifier le code]Le rituximab, l'ocrelizumab, le tositumomab et l'obinutuzumab sont d'autres anticorps monoclonaux se fixant sur une autre zone de la molécule CD20.
Notes et références
[modifier | modifier le code]- (en) Beum PV, Lindorfer MA, Beurskens F et al. « Complement activation on B Lymphocytes opsonized with rituximab or ofatumumab produces substantial changes in membrane structure preceding cell lysis » J Immunol. 2008;181:822-32.
- (en) Wierda WG, Kipps TJ, Mayer J et al. « Ofatumumab as single-agent CD20 immunotherapy in fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia » J Clin Oncol. 2010;28:1749-55.
- (en) Hillmen P, Robak T, Janssens A et al. « Chlorambucil plus ofatumumab versus chlorambucil alone in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukaemia (COMPLEMENT 1): a randomised, multicentre, open-label phase 3 trial » Lancet 2015;385:1873-83.
- (en) Maiti A, Kantarjian HM, Ravandi F et al., « Hyper-CVAD plus ofatumumab as frontline therapy in CD20+ acute lymphoblastic leukemia: updated results of a phase II trial », Blood, vol. 130, no Supplement 1, , p. 3876. (DOI 10.1182/blood.V130.Suppl_1.3876.3876, lire en ligne [html])
- « Novartis rachète sur les droits d'un médicament contre la sclérose en plaques » (consulté le )
- (en) Hauser SL, Bar-Or A, Cohen JA, Comi G, Kappos L, Asclepios I et Asclepios II trial et al., « Ofatumumab versus Teriflunomide in Multiple Sclerosis », N Engl J Med, vol. 383, no 6, , p. 546-57. (PMID 32757523, DOI 10.1056/NEJMoa1917246, lire en ligne [html])
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