傲慢、自我、尖酸刻薄且不屑与病人打交道的豪斯，在医院中无所事事，突然接到死囚克拉伦斯产生幻觉突然晕倒被送到医院的消息。豪斯诊断过后，认为这件病例既棘手又富挑战性，决定接手处理。但卡梅伦却认为另一位癌症女病人更值得救治，并拒绝诊治死囚——医生是否可以决定人命的价值？

癌症晚期的9岁女童安迪因出现幻觉而被送院，威尔逊说服豪斯接手诊治，但他和团队却始终无法弄清女孩产生幻觉的原因。他们发现年纪轻轻的安迪面对自己的病情，竟出奇地勇敢。究竟她是否真的如大家所想，对自己的病况无畏无惧？还是说她的表现也只是其中一项病征？ 同时，安迪提出有关人生“第一次”的请求，令蔡斯陷入窘局，不知如何是好。豪斯对安迪的病情开始有头绪，可是治疗方法却存在极大风险。安迪最后又会如何抉择？

卡迪聘请的杂工阿尔弗雷多工作时从她家屋顶跌落，尾指离奇变黑，令她感到十分内疚。卡迪和其他医生都希望尽力找出他手指变黑的原因，可惜在他们努力寻找病因的时候，阿尔弗雷多的整只手已受感染，一众医生只好忍痛切除。正当大家以为阿尔弗雷多病情有所转机之际，他的另一只手开始出现相同病征，众人只好从其他途径找寻病症来源。他们再度走访阿尔弗雷多的家人邻里，发现他一直渴望带给家人更好的生活，四处兼职帮工，而这有可能与他目前的怪疾有着莫大关连。

查尔斯是位颇有名望的医生，常年在非洲为贫苦大众提供肺结核的基本治疗服务。当他晕倒被送到PPTH后，马上断定自己患上肺结核，但豪斯却并不认同，并希望为他进行其他测试以确认病因。事件自然获得媒体关注，查尔斯认为这是宣扬自己目的的良机，更是拒绝接受先进治疗手段和其他测试，表明自己与非洲大众同甘共苦的立场。对此不屑一顾的豪斯在电视直播中与之对峙，而他的病情也是每况愈下。

普林斯顿大学毕业派对上，卡内尔突然如触电般倒下，立即被送院急救。纵使他的父亲肯一直陪伴在侧，但父子之间明显充满隔阂，这分隔阂更妨碍医护人员了解卡内尔的病因，因为他们怀疑卡内尔的病情与遗传有关。另一方面，豪斯千方百计想避免与过路来访的父母共进晚餐。

豪斯再度发挥横蛮本色，不愿替他认为服用违禁药物的著名职业自行车选手杰夫治疗。杰夫在公众心目中是位英雄，可是他却在自行车比赛中作弊。而卡梅伦亦对是否应保护病人隐私、不向机构和媒体检举揭发，大感为难。与此同时，史黛西决定暂留PPTH发展，但豪斯为破坏史黛西与马克的婚姻，打算使出有违医德的招数。

同性恋艾滋病患者卡尔文近来身感不适，在豪斯家门前蹲点多日，请求这位名医为他诊断治疗，但却忽然晕倒而被送院。卡尔文在接受诊疗时突然咳嗽，不慎将带有HIV的血液喷到卡梅伦面部。尔后，豪斯发现卡尔文的父亲身上也有独特病征，他必须找出父子患病是否相关，方能对症下药。

凯拉在欣赏女儿才艺表演时胃痛，立即到PPTH求医，但却终告不治。6个月后，纪律聆讯着手调查凯拉之死是否涉及蔡斯和豪斯的医疗失误，而史黛西则发现蔡斯对诊治详情有所隐瞒。与此同时，豪斯拥有案件关键证据，但此举却极有可能影响聆讯结果，蔡斯和豪斯会否从此背上医疗疏忽的罪名？

豪斯场外赌马（英语：Off-track betting）时，刚巧有一名叫阿妮察的女子在其面前晕倒，他决定亲自为她诊治。几经诊治，豪斯发现阿妮察一直在向不同医生求诊，大家都断定她是为博得更多人的关心，才会不停编造各样病征。然而豪斯却不认同大家的看法，还与福尔曼理论。可惜后者坚持己见，要求阿妮察出院。豪斯到底要怎样做才能帮助阿妮察？

记者弗莱彻在其主编的退休晚会上晕倒，头部更撞在桌子上。意外后，他口中的词语变得莫名其妙，被送进医院。由于豪斯和史黛西有事离城，其他医生只好尽力医治。同时，暴风雨令航班取消，豪斯和史黛西不得不共享一间酒店客房，他们的感情是否会因此加温？弗莱彻的情况急转直下，众医生唯有急切请求豪斯出手帮助。豪斯能否在短时间内找出病因治好弗莱彻？

正接受生育治疗的年轻主妇玛戈，驾车时突然四肢失去控制，酿成车祸受伤入院。豪斯等人认为她可能患有脑部退化疾病，不过正当豪斯苦思解决办法时，玛戈的情况却愈发严重，令他们不禁怀疑玛戈对自己的病情有所隐瞒。豪斯和史黛西爱火重燃，但威尔逊却担心他的好友会在感情路上再次受挫。

一名严重烧伤的男子被送进医院，陷入昏迷状态，情况危急。他被送院检查后，血液测试结果颇不寻常。豪斯和组员经详细分析后，决定采用非常规方法为其诊断。同时，豪斯为证明旧同学研制出的专治疗偏头痛的药物无效，千方百计甚至不惜以身试法。

豪斯替一名染上毒瘾的少女模特检验，发现关于她的惊人秘密。另边厢，威尔逊希望豪斯日益严重的腿部疼痛其实是个好消息，意味着他的腿部神经重新增长。一位男性门诊病人体内雌激素激增，令他感受到怀孕太太的身体反应——包括作闷和阵痛。

豪斯和他的团队断定病人亨利受到细菌感染，就在展开治疗前，亨利不幸心脏病发。为保住其性命，豪斯等人必须尽快替他进行心脏移植手术。豪斯在医院内找到一名可捐赠器官的女子，可是她生前患有神秘疾病，令豪斯不敢随便把其心脏移植到亨利身上。豪斯能否诊断出该名女死者的病、成功移植她的心脏？

鲍勃和妻子向来喜欢通过角色扮演增加情趣。游戏过程中，鲍勃突感呼吸困难，被送进医院。他的病征符合重金属中毒的表现，但是所有化验报告均未能确定具体毒素。一众医生尝试不同方法，仍未能找出疾病根源。在缺乏医学检测结果支持的情况下，豪斯仍坚信鲍勃是重金属中毒，为其进行重金属测试，但他对常见重金属均呈阴性反应。豪斯开始怀疑鲍勃的爱妻就是投毒元凶。

年轻女孩梅琳达刚完成心脏移植手术。为避免受细菌感染，她被母亲安排接受居家隔离。纵使隔离措施十足，梅琳达身上却仍然出现严重病征。豪斯和团队奋力找出梅琳达的致病源，但他们最后却变成梅琳达和她男朋友与其过度保护女儿的母亲之间的调停人。就在他们争持不下的同时，梅琳达的病情急转直下。

一名表面上出现普通病征的6岁男童，在医院举行肿瘤科筹款夜被送进医院。但当豪斯获悉男孩全部病征后，他确信男孩与自己当年亲手接诊的一位年老病人患有同样疾病，并能预计男孩病情的发展，如果不能确诊则会如老病人一般于24小时内恶化致死。虽然豪斯已经尽力抢救，却未能阻止男孩病情转危，这令他异常焦急和沮丧。

连续10夜失眠的汉娜在服下整瓶安眠药后被送进医院。为暂保她的性命以待豪斯找出治疗方法，医护人员决定替她进行肝脏移植手术。即将被汉娜抛弃的女友麦克丝血型匹配，主动要求为她捐出自己的部分肝脏。豪斯是否会替她们进行肝脏移植手术？

入院的15岁少年博伊德在豪斯面前宣称，自己拥有与上帝沟通及治愈疾病的能力——其实他只是脑部出现肿瘤。博伊德不单拒绝接受脑部手术，认为此举会令他丧失替人治病的能力，还四处利用能力“医治”病人。虽然被他“治疗”过的一位癌症病人情况有所改善，他自己的情况却每况愈下，博伊德是否真的具有空口治病的神力？

年轻妈妈卡拉为自己刚出生的宝宝洗澡时，突然病发并差点将爱儿溺毙。豪斯和团队不得不一心二用，一方面替妈妈卡拉找出病发原因，另一方面努力挽救婴儿性命。母子二人同时出现并发症，卡拉的丈夫更是因此得知关于妻子的惊人秘密。

豪斯的腿痛愈发严重，同时还要为大学好友克兰多尔治疗其女利昂娜。16岁的利昂娜此前因飓风卡特里娜流离失所，近来刚与克兰多尔父女相认，却在航班中途重见灾难幻象不省人事。豪斯担心好友受骗，建议他通过基因检测确认亲缘，却遭其拒绝。另一边，卡迪麻烦他审核两份医疗档案，其实是想让火眼金睛的豪斯帮她挑选合适的捐精者。

豪斯在研究文斯病情时遭到旧病人莫里亚蒂枪击，而莫里亚蒂亦被医院警卫开枪制服，两人被送入同一加护病房。豪斯虽然受伤在床，但他仍设法继续诊治文斯。更为神奇的是，豪斯术后腿部疼痛消退，日常行动不再需要拐杖。随之而来的后遗症却对他造成负面影响，令其怀疑自己诊治病患的能力。