American Football Conference (AFC) är en av två konferenser i den amerikanska fotbollsligan National Football League (NFL) i USA. Den andra konferensen är National Football Conference (NFC). AFC skapades när NFL slogs samman med American Football League (AFL) 1970. NFL-lagen Cleveland Browns, Pittsburgh Steelers och dåvarande Baltimore Colts godkände att spela i nya AFC med de 10 AFL-lagen. Övriga NFL-lag gick med i National Football Conference (NFC).

Matcher spelas enligt samma princip i båda konferenser. I exemplet på bilden är det Cleveland Browns som används. De spelar dubbelmöten mot samtliga lag i sin egen division AFC North (2 matcher * 3 lag = 6 matcher). De möter sedan samtliga lag från två divisioner, en från NFC och en från AFC. I detta fallet AFC West samt NFC North (8 lag * 1 match = 8 matcher). De spelar även två matcher mot de två lagen i de två kvarstående divisionerna i AFC som kom på samma placering inom sin division som de själva från förra säsongen. Därmed spelar varje lag 16 matcher i grundspelet.

När grundspelet är klart avancerar samtliga vinnare av sin division till slutspel, de övriga två lagen som har bäst resultat i AFC går också dit. De två lagen med bäst statistik för säsongen i AFC står över första slutspelsomgången. De övriga fyra lagen spelar en direkt avgörande match där vinnaren får möta ett av de två lagen som stod över första omgången. Vinnarna i dessa två matcher gör sedan upp om AFC Championship-titeln. Vinnaren här går sedan till Super Bowl där mästarna från AFC och NFC gör upp om NFL-titeln.

Sedan 2002 har AFC bestått av 16 klubbar uppdelade i fyra divisioner om fyra klubbar: East, North, South och West.