Osimertinib

Klinični podatki
Blagovne znamke	Tagrisso
Sinonimi	AZD9291, mereletinib, osimertinib mesilate (JAN JP), osimertinib mesylate (USAN ZDA)
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a616005
Licenčni podatki	EU EMA: by INN ZDA DailyMed: Osimertinib
Nosečnostna kategorija	AU: D
Način uporabe	skozi usta tablete
Oznaka ATC	L01EB04 (WHO)
Pravni status
Pravni status	AU: S4 (le na recept) ZDA: ℞-only [2] EU: Rx-only [1]
Farmakokinetični podatki
Vezava na beljakovine	verjetno v velikem deležu[2]
Presnova	oksidacija (CYP3A)
Razpolovni čas	48 h
Izločanje	z blatom (68 %), sečem (14 %)
Identifikatorji
IUPAC ime N-(2-{[2-(dimetilamino)etil](metul)amino}-4-metoksi-5-{[4-(1-metil-1H-indol-3-il)pirimidin-2-il]amino}fenil)prop-2-enamid
Številka CAS	1421373-65-0
PubChem CID	71496458
DrugBank	DB09330
ChemSpider	31042598
UNII	3C06JJ0Z2O
KEGG	D10766
ChEBI	CHEBI:90943
PDB ligand	YY3 (PDBe, RCSB PDB)
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID501025961
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C28H33N7O2
Mol. masa	499,62 g·mol−1
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC
InChI InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32) Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N

Osimertinib, pod zaščitenim imenom Tagrisso,^[3] je zdravilo za zdravljenje nedrobnoceličnega pljučnega raka s prisotnimi določenimi mutacijami.^[4][5] Gre za učinkovino, ki spada v tretjo generacijo zaviralcev tirozin kinaz.

Med najpogostejše neželene učinke spadajo driska, izpuščaj, kostno-mišična bolečina, suha koža, zanohtnica, vnetje v ustni votlini, utrujenost in kašelj.^[6]

Osimertinib so za klinično uporabo v ZDA odobrili novembra 2015, ^[7] v Evropski uniji pa februarja 2016. ^[1]

Osimertinib se uporablja za zdravljenje lokalno napredovalega ali razsejanega nedrobnoceličnega pljučnega raka (NDPR), pri katerem vsebujejo rakave celice mutacijo T790M v genu za EGFR ali aktivirajoče mutacije za EGFR.^[2] Mutacija T790M je lahko prisotna de novo ali pa pridobljena zaradi predhodnega zdravljenja s katerim od drugih zaviralcev tirozin kinaz, kot sta gefitinib in afatinib.^[8]

Pri bolnikih, ki prejemajo osimertinib, se razvije odpornost proti zdravilu v povprečju po desetih mesecih zdravljenja.^[9] V večini primerov odpornosti proti zdravilu gre za mutacijo v eksonu (C797S).^[10]

Zelo pogosti neželeni učinki (se pojavijo pri več kot 10 % bolnikov) vključujejo drisko, stomatitis, izpuščaj, srbečo ali suho kožo, zanohtnica, zmanjšanje števila krvnih ploščic, zmanjšanje števila belih krvnička.^[11]

Med pogoste neželene učinke (pojavi se pri 1–10 % bolnikov) spada intersticijska pljučna bolezen.^[11]

1. ↑ ^{1,0 1,1} »Tagrisso EPAR«. Evropska agencija za zdravila (EMA). Pridobljeno 16. oktobra 2020.
2. ↑ ^{2,0 2,1 2,2} »Tagrisso- osimertinib tablet, film coated«. DailyMed. 5. junij 2020. Pridobljeno 16. oktobra 2020.
3. ↑ »Proposed INN: List 113« (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Arhivirano (PDF) iz spletišča dne 28. aprila 2017. Pridobljeno 16. novembra 2015.
4. ↑ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (september 2015). »Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer«. Clinical Cancer Research. 21 (17): 3818–3820. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
5. ↑ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (september 2015). »Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer«. The Lancet. Oncology. 16 (9): e447–e459. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
6. ↑ »FDA Approves First Adjuvant Therapy for Most Common Type of Lung Cancer«. U.S. Food and Drug Administration (FDA) (tiskovna objava). 18. december 2020. Pridobljeno 20. decembra 2020.
7. ↑ »Tagrisso (osimertinib) tablets«. U.S. Food and Drug Administration (FDA). 22. december 2015. Pridobljeno 16. oktobra 2020. Laični povzetek (PDF). ((navedi splet)): Sklic uporablja opuščeni parameter |lay-url= (pomoč)
8. ↑ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (Maj 2015). »The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)«. Annals of Translational Medicine. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.
9. ↑ Patel H, Pawara R, Ansari A, Surana S (december 2017). »Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance«. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027. PMID 28526474.((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava)
10. ↑ Wang S, Song Y, Liu D (Januar 2017). »EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance«. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008. PMID 27840244.
11. ↑ ^{11,0 11,1} »UK label« (v angleščini). UK Electronic Medicines Compendium. 26. januar 2017. Arhivirano iz spletišča dne 27. februarja 2017. Pridobljeno 27. februarja 2017.