Metilmalonska kislina
| |
| Imena | |
|---|---|
| Priporočeno IUPAC ime
Methylpropanedioic acid | |
| Druga imena
Methylmalonic acid
| |
| Identifikatorji | |
3D model (JSmol)
|
|
| ChEBI | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.007.473 |
| EC število |
|
| KEGG | |
| MeSH | Methylmalonic+acid |
PubChem CID
|
|
| UNII | |
CompTox Dashboard (EPA)
|
|
| |
| |
| Lastnosti | |
| C4H6O4 | |
| Molska masa | 118.088 g/mol |
| Gostota | 1.455 g/cm−3 |
| Tališče | 134 °C (273 °F; 407 K) |
| Kislost (pKa) | pKa1 = 3,07[1] pKa2 = 5,76[1] |
Če ni navedeno drugače, podatki veljajo za material v standardnem stanju pri 25 °C, 100 kPa). | |
| Sklici infopolja | |
Metilmalonska kislina je kemijska spojina iz skupine dikarboksilnih kislin. Sestavljena je iz osnovne strukture malonske kisline in ima tudi metilno skupino. Soli metilmalonske kisline se imenujejo metilmalonati.
Presnova
[uredi | uredi kodo]
Metilmalonska kislina je stranski produkt presnovne poti propionata.[2] Izhodiščni viri za to so naslednji, v oklepaju pa so navedeni približni prispevki k presnovi propionata v celotnem telesu:[3]
- esencialne aminokisline: metionin, valin, treonin in izolevcin[4] (~ 50 %)[3]
- maščobne kisline z neparno verigo[4] (~ 30 %)[3]
- propionska kislina iz bakterijske fermentacije[4] (~ 20 %)[3]
- stranska veriga holesterola[4]
- timin[5]
Propionatni derivat, propionil-CoA, se pretvori v D-metilmalonil-CoA s propionil-CoA karboksilazo in nato v L-metilmalonil-CoA z metilmalonil-CoA epimerazo.[6] Vstop v Krebsov cikel poteka s pretvorbo L-metilmalonil-CoA v sukcinil-CoA z L-metilmalonil-CoA mutazo, pri čemer je kot kofaktor potreben vitamin B12 v obliki adenozilkobalamina.[2] Ta pot razgradnje iz propionil-CoA v sukcinil-CoA predstavlja eno najpomembnejših anaplerotičnih poti Krebsovega cikla.[7] Metilmalonska kislina nastane kot stranski produkt te metabolne poti, ko D-metilmalonil-CoA s pomočjo D-metilmalonil-CoA hidrolaze razcepi na metilmalonsko kislino in CoA.[2][5] Encim acil-CoA sintetaza, družinski član 3 (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3), je odgovoren za pretvorbo metilmalonske kisline in CoA v metilmalonil-CoA.[8]
Intracelularne esteraze lahko odcepijo metilno skupino (-CH3) iz metilmalonske kisline in tako tvorijo malonsko kislino.[9]
Klinični pomen
[uredi | uredi kodo]Pomanjkanje vitamina B12
[uredi | uredi kodo]Povečane vrednosti metilmalonske kisline lahko kažejo na pomanjkanje vitamina B12. Test je zelo občutljiv (pri osebah s pomanjkanjem vitamina B12 so vrednosti skoraj vedno povišane), vendar ni zelo specifičen (tudi pri osebah, ki nimajo pomanjkanja vitamina B12, so lahko vrednosti povišane).[10] Metilmalonska kislina je povišana pri 90-98 % bolnikov s pomanjkanjem vitamina B12. Je manj specifična, saj ima 20-25 % bolnikov, starejših od 70 let, povišane vrednosti metilmalonske kisline, vendar jih 25-33 % nima pomanjkanja vitamina B12. Zato se testiranje metilmalonske kisline pri starejših ne priporoča rutinsko.[11]
Metabolične bolezni
[uredi | uredi kodo]Presežek je povezan z metilmalonskimi acidemijami.
Če povišane vrednosti metilmalonske kisline spremljajo povišane vrednosti malonske kisline, to lahko kaže na presnovno bolezen kombinirano malonsko in metilmalonsko acidurijo (combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA). Z izračunom razmerja med malonsko in metilmalonsko kislino v krvni plazmi lahko CMAMMA ločimo od klasične metilmalonske acidemije.[12]
Rak
[uredi | uredi kodo]Kopičenje metilmalonske kisline v krvi s starostjo je povezano z napredovanjem tumorjev.[13]
Razraščanje bakterij v tankem črevesju
[uredi | uredi kodo]Prekomerna rast bakterij v tankem črevesu lahko povzroči tudi povišane vrednosti metilmalonske kisline zaradi tekmovanja bakterij pri absorpciji vitamina B12.[14][15] To velja za vitamin B12 iz hrane in peroralnih dodatkov, izognemo pa se mu lahko z injekcijami vitamina B12. Na podlagi študij primerov bolnikov s sindromom kratkega črevesa se domneva tudi, da razrast črevesnih bakterij povzroča povečano proizvodnjo propionske kisline, ki je predhodnica metilmalonske kisline.[16] Pokazalo se je, da se je v teh primerih raven metilmalonske kisline z dajanjem metronidazola normalizirala.[16][17]
Merjenje
[uredi | uredi kodo]Koncentracije metilmalonske kisline v krvi se merijo s plinsko kromatografsko masno spektrometrijo ali tekočinsko kromatografsko masno spektrometrijo (LC-MS), pričakovane vrednosti metilmalonske kisline pri zdravih ljudeh pa so med 73 in 271 nmol/L.[18][19]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ 1,0 1,1 »Dissociation Constants Of Organic Acids And Bases«. ZirChrom Separations, Inc.
- ↑ 2,0 2,1 2,2 Tejero, Joanne; Lazure, Felicia; Gomes, Ana P. (Marec 2024). »Methylmalonic acid in aging and disease«. Trends in Endocrinology & Metabolism. 35 (3): 188–200. doi:10.1016/j.tem.2023.11.001. ISSN 1043-2760. PMC 10939937. PMID 38030482.
((navedi časopis)): Check|pmid=value (pomoč); Preveri|pmc=vrednost (pomoč) - ↑ 3,0 3,1 3,2 3,3 Chandler, R.J.; Venditti, C.P. (september 2005). »Genetic and genomic systems to study methylmalonic acidemia«. Molecular Genetics and Metabolism (v angleščini). 86 (1–2): 34–43. doi:10.1016/j.ymgme.2005.07.020. PMC 2657357. PMID 16182581.
((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 Baumgartner MR, Hörster F, Dionisi-Vici C, Haliloglu G, Karall D, Chapman KA, in sod. (september 2014). »Proposed guidelines for the diagnosis and management of methylmalonic and propionic acidemia«. Orphanet Journal of Rare Diseases. 9 (1): 130. doi:10.1186/s13023-014-0130-8. PMC 4180313. PMID 25205257.
((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ 5,0 5,1 Kovachy, Robin J.; Stabler, Sally P.; Allen, Robert H. (1988), »[49] d-methylmalonyl-CoA hydrolase«, Methods in Enzymology (v angleščini), Elsevier, 166: 393–400, doi:10.1016/s0076-6879(88)66051-4, ISBN 978-0-12-182067-1, PMID 3071714
- ↑ Diogo, Rui; Rua, Inês B; Ferreira, Sara; Nogueira, Célia; Pereira, Cristina; Rosmaninho-Salgado, Joana; Diogo, Luísa (31. oktober 2023). »Methylmalonyl Coenzyme A (CoA) Epimerase Deficiency, an Ultra-Rare Cause of Isolated Methylmalonic Aciduria With Predominant Neurological Features«. Cureus (v angleščini). 15 (10). doi:10.7759/cureus.48017. ISSN 2168-8184. PMC 10687495. PMID 38034150.
((navedi časopis)): Check|pmid=value (pomoč); Preveri|pmc=vrednost (pomoč) - ↑ Collado, M. Sol; Armstrong, Allison J.; Olson, Matthew; Hoang, Stephen A.; Day, Nathan; Summar, Marshall; Chapman, Kimberly A.; Reardon, John; Figler, Robert A.; Wamhoff, Brian R. (Julij 2020). »Biochemical and anaplerotic applications of in vitro models of propionic acidemia and methylmalonic acidemia using patient-derived primary hepatocytes«. Molecular Genetics and Metabolism (v angleščini). 130 (3): 183–196. doi:10.1016/j.ymgme.2020.05.003. PMC 7337260. PMID 32451238.
- ↑ »ACSF3 gene«. Medlineplus. Pridobljeno 15. aprila 2024.
- ↑ McLaughlin BA, Nelson D, Silver IA, Erecinska M, Chesselet MF (september 1998). »Methylmalonate toxicity in primary neuronal cultures«. Neuroscience. 86 (1): 279–290. doi:10.1016/S0306-4522(97)00594-0. PMID 9692761.
((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ »Sensitivity and Specificity«. Emory University School of Medicine. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 1. oktobra 2012.
- ↑ »B12 Deficiency and Dizziness«. www.dizziness-and-balance.com.
- ↑ de Sain-van der Velden MG, van der Ham M, Jans JJ, Visser G, Prinsen HC, Verhoeven-Duif NM, in sod. (2016). »A New Approach for Fast Metabolic Diagnostics in CMAMMA«. JIMD Reports. Springer Berlin Heidelberg. 30: 15–22. doi:10.1007/8904_2016_531. ISBN 978-3-662-53680-3. PMC 5110436. PMID 26915364.
- ↑ Gomes AP, Ilter D, Low V, Endress JE, Fernández-García J, Rosenzweig A, in sod. (september 2020). »Age-induced accumulation of methylmalonic acid promotes tumour progression«. Nature. 585 (7824): 283–287. doi:10.1038/s41586-020-2630-0. PMC 7785256. PMID 32814897.
((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Dukowicz, Andrew C.; Lacy, Brian E.; Levine, Gary M. (Februar 2007). »Small Intestinal Bacterial Overgrowth«. Gastroenterology & Hepatology. 3 (2): 112–122. ISSN 1554-7914. PMC 3099351. PMID 21960820.
- ↑ Giannella RA, Broitman SA, Zamcheck N (Februar 1972). »Competition between bacteria and intrinsic factor for vitamin B 12 : implications for vitamin B 12 malabsorption in intestinal bacterial overgrowth«. Gastroenterology. 62 (2): 255–260. doi:10.1016/s0016-5085(72)80177-x. PMID 4629318.
- ↑ 16,0 16,1 Sentongo TA, Azzam R, Charrow J (april 2009). »Vitamin B12 status, methylmalonic acidemia, and bacterial overgrowth in short bowel syndrome«. Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. 48 (4): 495–497. doi:10.1097/MPG.0b013e31817f9e5b. PMID 19322060.
((navedi časopis)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Jimenez L, Stamm DA, Depaula B, Duggan CP (Januar 2018). »Is Serum Methylmalonic Acid a Reliable Biomarker of Vitamin B12 Status in Children with Short Bowel Syndrome: A Case Series«. The Journal of Pediatrics. 192: 259–261. doi:10.1016/j.jpeds.2017.09.024. PMC 6029886. PMID 29129351.
- ↑ The role of poor nutritional status and hyperhomocysteinemia in complicated pregnancy in Syria (PDF) (diplomska naloga). 2007. doi:10.22028/D291-20838.
- ↑ »Methylmalonic Acid, Serum or Plasma (Vitamin B12 Status)«. ltd.aruplab.com.
Text is available under the CC BY-SA 4.0 license; additional terms may apply.
Images, videos and audio are available under their respective licenses.
