Flukonazol

Klinični podatki
Blagovne znamke	Diflucan
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a690002
Nosečnostna kategorija	D (Au), C (ZDA)
Način uporabe	peroralno, intravensko, topično
Oznaka ATC	D01AC15 (WHO) J02AC01
Pravni status
Pravni status	S3/S4 (Au), POM (VB), samo na recept (ZDA)
Farmakokinetični podatki
Biološka razpoložljivost	> 90%
Vezava na beljakovine	11–12%
Presnova	jetrna (11 %)
Razpolovni čas	30 ur (razpon 20–50 ur)
Izločanje	skozi ledvice 61–88 %
Identifikatorji
IUPAC ime 2-(2,4-difluorofenil)- 1,3-bis(1H-1,2,4-triazol-1-il)propan-2-ol
Številka CAS	86386-73-4
PubChem CID	3365
DrugBank	DB00196
ChemSpider	3248
UNII	8VZV102JFY
KEGG	D00322
ChEBI	CHEBI:46081
ChEMBL	ChEMBL106
CompTox Dashboard (EPA)	DTXSID3020627
ECHA InfoCard	100.156.133
Kemični in fizikalni podatki
Formula	C13H12F2N6O
Mol. masa	306,271 g/mol
3D model (JSmol)	Interactive image
SMILES Fc1ccc(c(F)c1)C(O)(Cn2ncnc2)Cn3ncnc3
InChI InChI=1S/C13H12F2N6O/c14-10-1-2-11(12(15)3-10)13(22,4-20-8-16-6-18-20)5-21-9-17-7-19-21/h1-3,6-9,22H,4-5H2 Key:RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N

Flukonazól je protiglivična učinkovina (antimikotik) z učinkom na lokalne in splošne okužbe, zlasti pri kandidozi.^[1] Spada med triazolne antimikotike. Sama učinkovina je v obliki belega kristaliničnega praška in se zelo slabo topi v vodi, je pa dobro topna v alkoholu.^[2] Daje se peroralno ali intravensko.^[3] Flukonazol je bil patentiran leta 1981 s strani podjetja Pfizer v Združenem kraljestvu in je prišel v komercialno uporabo leta 1988.^[4] Izteka patentov se je zgodil leta 2004 in 2005.^[5] Nahaja se na Seznamu bistvenih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije.^[6]

Flukonazol je protiglivično zdravilo prve generacije iz skupine triazolov. Razlikuje se od prejšnjih azolnih protiglivičnih zdravil (na primer ketoconazola) v tem, da v svoji strukturi vsebuje triazolni obroč namesto imidazolnega obroča. Medtem ko se imidazolna protiglivična zdravila običajno uporabljajo topično, so fluconazol in nekatera druga triazolna protiglivična zdravila raje izbrana, ko je potrebno sistemsko zdravljenje, zaradi njihove izboljšane varnosti in predvidljive absorpcije pri peroralni uporabi.^[7]

Flukonazol se uporablja:^[8]

• pri nožnični kandidozi,
• pri kandidozi požiralnika, ust in žrela
• pri kriptokoknem meningitisu
• za preprečevanje kandidoze pri bolnikih po presaditvi kostnega mozga.

Flukonazol je triazolsko protiglivično zdravilo, katerega poglaviten način delovanja je zaviranje demetilacije 14-alfa-lanosterola, ki poteka s posredovanjem citokroma P450. Pri glivicah je to nujna stopnja pri biosintezi ergosterola. Posledično se v celični membrani glivice namesto ergosterola kopičijo 14-alfa-metil-steroli, kar je odgovorno za protiglivično delovanje flukonazola. Flukonazol bolj selektivno deluje na encime citokroma P450 v glivicah kot na encimske sisteme citokroma P450 pri različnih sesalskih encimskih sistemih.^[9]

Neželeni učinki so na splošno blagi in zajemajo slabost, glavobol, bolečine v trebuhu.^[10] Vendar pa so se v posameznih primerih pojavile deskvamacijske kožne lehe, vključno s Steven-Johnsonovim sindromom, zlasti pri bolnikih z aidsom, ki so prejemali sočasno več zdravil. Steven-Johnsonov sindrom prestavlja resen, pogosto tudi smrten zaplet.^[3]

Če se jemlje med nosečnostjo, lahko povzroči škodo.^[11] Ti primeri škode so se vendarle pojavili le pri ženskah, ki so večino prvega trimesečja jemale velike odmerke.^[11]

Flukonazol se izloča v človeškem mleku v koncentracijah, podobnih plazmi.^[12]