Darunavir
 | |
 | |
| Klinični podatki | |
|---|---|
| Blagovne znamke | Prezista, Prezcobix, drugi[1] |
| Sinonimi | TMC114 |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a607042 |
| Nosečnostna kategorija | |
| Način uporabe | peroralno |
| Oznaka ATC |
|
| Pravni status | |
| Pravni status | |
| Farmakokinetični podatki | |
| Biološka razpoložljivost | 37 % (z ritonavirjem), 82 % (brez ritonavirja) |
| Vezava na beljakovine | 95 % |
| Presnova | jetrna (CYP3A4) |
| Razpolovni čas | 15 h |
| Izločanje | z blatom (80 %), sečem (14 %) |
| Identifikatorji | |
| |
| Številka CAS | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| NIAID ChemDB | |
| CompTox Dashboard (EPA) | |
| ECHA InfoCard | 100.111.730 |
| Kemični in fizikalni podatki | |
| Formula | C27H37N3O7S |
| Mol. masa | 547,665 g/mol |
| 3D model (JSmol) | |
| |
| |
Darunavír (DRV), pod tržnim imenom Prezista in drugimi, je protiretrovirusna učinkovina za zdravljenje in preprečevanje okužbe s HIV/aids. Uporablja se v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili.[1][2] Običajno se daje hkrati z nizkimi odmerki ritonavirja ali kobicistata, ki delujeta kot farmakokinetična ojačevalca in povečata ravni darunavirja v plazmi. Uporablja se tudi pri preprečevanju okužbe po izpostavitvi, na primer po vbodu z iglo. Uporablja se peroralno, dvakrat dnevno.[1]
Med pogoste neželene učinke darunavirja spadajo driska, slabost, bolečina v trebuhu, glavobol in izpuščaj. Hudi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo, so preobčutljivostna reakcija, motnje delovanja jeter in hude oblike kožnega izpuščaja, kot je toksična epidermalna nekroliza.[1] Kaže, da je njegova uporaba med nosečnostjo za otroka varna, vendar je študij o tem malo.[3] Spada v skupino učinkovin proteazni zaviralec|proteaznih zaviralcev in deluje tako, da zavira virusno proteazo.[1]
Darunavir so v ZDA odobrili za uporabo leta 2006,[1] v EU pa 2007.[4] Uvrščen je na seznam osnovnih zdravil Svetovne zdravstvene organizacije, torej med najpomembnejša učinkovita in varna zdravila, potrebna za normalno zagotavljanje zdravstvene oskrbe.[5]
Klinična uporaba
[uredi | uredi kodo]Darunavir se uporablja za zdravljenje okužbe s HIV pri odraslih in mladostnikih, in sicer tako pri predhodno nezdravljenih bolnikih kot pri tistih, ki so v preteklosti že prejemali protiretrovirusno zdravljenje z drugimi zdravili.[6] V študiji pri predhodno nezdravljenih (z zdravljenjem neizkušenih) bolnikih se je v 96. tednu zdravljenja kombinacija protiretrovirusnih zdravil z darunavirjem izkazala za enako učinkovito kot kombinacija, ki je vključevala lopinavir in ritonavir.[7] Ameriški Urad za prehrano in zdravila je odobril uporabo darunavirja v kombinaciji za zdravljenje predhodno nezdravljenih bolnikov 21. oktobra 2008.[8] Kot druga protiretrovirusna zdravila tudi darunavir ne povzroči ozdravitve okužbe s HIV.[9]
Darunavir/ritonavir se uporablja v kombinaciji s tenofovirjem in emtricitabinom tudi pri zaščiti po izpostavitvi, torej za preprečevanje okužbe s HIV po incidentu (tveganem spolnem odnosu ali vbodu s potencialno okuženo iglo). Zdravljenje pri zaščiti po izpostavitvi traja 4 tedne, zdravnik pa ga mora uvesti čim prej po tvegani izpostavitvi (najbolje v prvih štirih urah, a najkasneje v 72 urah po incidentu).[10]
Neželeni učinki
[uredi | uredi kodo]Darunavir bolniki na splošno dobro prenašajo. Najpogostejši neželeni učinek je izpuščaj (pojavi se pri 7 % bolnikov).[9] Drugi pogosti neželeni učinki so driska (2,3 % bolnikov), glavobol (3,8 % bolnikov), bolečina v trebuhu (2,3 % bolnikov), zaprtje (2,3 % bolnikov) in bruhanje (1,5 % bolnikov).[9] Darunavir lahko povzroči tudi preobčutljivostno reakcijo. Bolniki, ki so preobčutljivi za ritonavir, lahko preobčutljivostno reakcijo razvijejo tudi po uporabi darunavirja.[9]
Pri uporabi proteaznih zaviralcev, med katere spada darunavir, so poročali tudi o hiperglikemiji (povišana raven krvnega sladkorja), pojavu ali poslabšanju sladkorne bolezni, bolečina v mišicah|bolečinah v mišicah in povečano tveganje za krvavitve pri bolnikih s krvavičnostjo (hemofilijo).[9] Pri nekaterih bolnikih, ki prejemajo protiretrovirusna zdravila, pride do sprememb v telesnih maščobah, vključno z izgubo maščobnega tkiva v spodnjih in zgornjih okončinah ter na obrazu ter nalaganja maščob v trebušnem predelu in ob notranjih organih, povečanju prsnega maščevja ter nalaganju maščob v zatilju. Vzrok in dolgoročne posledice ter sprememb v maščevju niso pojasnjeni.[9]
Součinkovanje z drugimi zdravili
[uredi | uredi kodo]Pri uporabi darunavirja sočasno z nekaterimi drugimi zdravili lahko pride do součinkovanja.[9] Interakcije darunavirja se razlikujejo in so odvisne od tega ali je farmakokinetični ojačevalec ritonavir ,ali kobicistat, zato so tudi priporočila za sočasno uporabo darunavirja z drugimi zdravili lahko različna, odvisno od tega ali je darunavir okrepljen z ritonavirjem ali s kobicistatom. [11]
Mehanizem delovanja
[uredi | uredi kodo]Darunavir je nepeptidni zaviralec proteaze in se veže v aktivno mesto tega encima preko številnih vodikovih vezi.[12] Selektivno zavira cepljenje poliproteinov Gag-Pol, ki jih kodira virus HIV v z virusom okuženih celicah, in tako preprečuje nastajanje zrelih kužnih virusnih delcev.[11]
Sklici
[uredi | uredi kodo]- ↑ 1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5 »Darunavir«. The American Society of Health-System Pharmacists. Pridobljeno 2. decembra 2016.
- ↑ http://www.termania.net/slovarji/slovenski-medicinski-slovar/5510972/darunavir?query=darunavir&SearchIn=All[mrtva povezava], Slovenski medicinski e-slovar, vpogled: 21. 6. 2017.
- ↑ »Darunavir (Prezista) Use During Pregnancy«. www.drugs.com. Pridobljeno 4. decembra 2016.
- ↑ http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000707/human_med_000988.jsp&mid=WC0b01ac058001d124 Arhivirano 2017-09-21 na Wayback Machine., vpogled: 21. 6. 2017.
- ↑ »WHO Model List of Essential Medicines (19th List)« (PDF). World Health Organization. april 2015. Pridobljeno 8. decembra 2016.
((navedi splet)): Vzdrževanje CS1: samodejni prevod datuma (povezava) - ↑ Guidelines for the Use of Antiretroviral Agents in HIV-1-Infected Adults and Adolescents, November 3, 2008, Developed by the DHHS Panel on Antiretroviral Guidelines for Adults and Adolescents – A Working Group of the Office of AIDS Research Advisory Council (OARAC). full guidelines Arhivirano 2009-01-13 na Wayback Machine..
- ↑ hivandhepatitis.com Arhivirano 2007-07-13 na Wayback Machine., Efficacy and Safety of Boosted Darunavir (Prezista) Are Superior to Lopinavir/ritonavir (Kaletra) at 96 Weeks: ARTEMIS Trial, 28. 10. 2008, URL Arhivirano 2009-07-19 na Wayback Machine..
- ↑ hivandhepatitis.com Arhivirano 2007-07-13 na Wayback Machine., Darunavir (Prezista) Receives Full Traditional Approval, Dose Set for Treatment-naive Patients, Caution Urged for Pregnant Women, 24. 10. 2008, URL Arhivirano 2009-05-19 na Wayback Machine..
- ↑ 9,0 9,1 9,2 9,3 9,4 9,5 9,6 »Drug Monograph, Prezista«. Arhivirano iz prvotnega spletišča dne 11. novembra 2016.
- ↑ http://www.eacsociety.org/files/guidelines_8.2-english.pdf EACS Guidelines, različica 8.2, januar 2017.
- ↑ 11,0 11,1 http://www.ema.europa.eu/docs/sl_SI/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000707/WC500041756.pdf Arhivirano 2017-03-20 na Wayback Machine. Povzetek glavnih značilnosti zdravila Prezista, vpogled: 21. 6. 2017.
- ↑ Leonis, G.; Czyznikowska, Z.; in sod. (2012). »Computational Studies of Darunavir into HIV-1 Protease and DMPC Bilayer: Necessary Conditions for Effective Binding and the Role of the Flaps«. J. Chem. Inf. Model. 52: 1542–1558. doi:10.1021/ci300014z.
Text is available under the CC BY-SA 4.0 license; additional terms may apply.
Images, videos and audio are available under their respective licenses.
