2-Арахидоноилглицерин
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
| 2-Арахидоноилглицерин | |
|---|---|
  | |
| Общие | |
| Систематическое наименование |
1,3-Дигидроксипропан-2-ил (5Z,8Z,11Z,14Z)-икоза-5,8,11,14-тетраеноат |
| Традиционные названия | 2-AG, 2-Арахидоноилглицерин |
| Хим. формула | C23H38O4 |
| Физические свойства | |
| Молярная масса | 378.3 г/моль |
| Классификация | |
| Рег. номер CAS | 53847-30-6 |
| PubChem | 5282280 |
| SMILES | |
| InChI | |
| ChEBI | 52392 |
| ChemSpider | 4445451 |
| Приведены данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа), если не указано иное. | |
 Медиафайлы на Викискладе | |
2-Арахидоноилглицерин, 2-AG (сокр.), представляет собой эндогенный каннабиноидный нейротрансмиттер, эндогенный агонист рецептора CB1 и первичный эндогенный лиганд рецептора CB2.[1][2] Это сложный эфир арахидоновой кислоты и глицерина. Он присутствует на относительно высоких уровнях в ЦНС с нейромодулирующим эффектом каннабиноидов. Он был обнаружен в материнском коровьем и человеческом молоке.[3] Впервые химическое вещество было описано в 1994-1995 годах, хотя и было обнаружено раньше. Активность фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL) опосредует его образование.[4] 2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей диацилглицерин (DAG).
Встречаемость
[править | править код]2-AG, в отличие от анандамида, присутствует на относительно высоких количествах в центральной нервной системе; это самый распространённый молекулярный вид моноацилглицерина, обнаруженный в мозге мышей и крыс (~5-10 г/моль).[2][5] Обнаружение 2-AG в ткани мозга затруднено относительной лёгкостью его изомеризации в 1-AG (англ.) при стандартных условиях экстракции липидов. Он был обнаружен как в материнском коровьем, так и в человеческом молоке.[6][7][8]
Открытие
[править | править код]2-AG был открыт Рафаэлем Мешуламом и его учеником Шимоном Бен-Шабатом.[9] О существовании 2-AG знали ранее, но обнаружение у млекопитающих и его сродство к каннабиноидным рецепторам были впервые описаны в 1994-1995 годах. Исследовательская группа из Университета Тейкё сообщила о сродстве 2-AG к каннабиноидным рецепторам в 1994-1995 годах,[10][11] но о выделении 2-AG в кишечнике собак впервые сообщила в 1995 году исследовательская группа Рафаэля Мешулама из Еврейского университета в Иерусалиме, которая дополнительно охарактеризовала его фармакологические свойства in vivo.[12] 2-AG, второй обнаруженный эндоканнабиноид после анандамида. Эндоканнабиноид указал на существование каннабиноидной нейромодуляторной системы в нервной системе.[13]
Фармакология
[править | править код]В отличие от анандамида образование 2-AG зависит от кальция и опосредовано активностью фосфолипазы С (PLC) и диацилглицероллипазы (DAGL).[2] 2-AG действует как полный агонист рецептора CB1.[14] В концентрации 0,3нМ 2-AG вызывает быстрое временное увеличение внутриклеточного свободного кальция в клетках глиомы нейробластомы X NG108-15 посредством механизма, зависящего от рецептора CB1.[2] 2-AG гидролизуется in vitro моноацилглицероллипазой (MAGL), амидгидролазой жирных кислот (FAAH) и неохарактеризованными ферментами серингидролазы ABHD2, ABHD6 и ABHD12.[15] Точный вклад каждого из этих ферментов в прекращение передачи сигналов 2-AG in vivo неизвестен, хотя считается, что MAGL отвечает за ~85% этой активности в головном мозге.[16] Были идентифицированы транспортные белки (англ.) для 2-AG и анандамида. К ним относятся белки теплового шока (Hsp70) и белки, связывающие жирные кислоты (FABP).[17][18]
Биосинтез
[править | править код]2-AG синтезируется из арахидоновой кислоты, содержащей остаток диацилглицерина (DAG), который образуется в результате увеличения метаболизма инозитол фосфолипидов под действием диацилглицероллипазы. Молекула также может быть образована такими путями, как гидролиз, полученный (с помощью диацилглицерина) как из фосфатидилхолина (PC), так и из фосфатидной кислоты под действием липазы DAG, и гидролиз арахидоновой кислоты, содержащей остаток лизофосфатидной кислоты, под действием фосфатазы.[19]
См. также
[править | править код]Примечания
[править | править код]- ↑ Stella N, Schweitzer P, Piomelli D (August 1997). "A second endogenous cannabinoid that modulates long-term potentiation" (PDF). Nature. 388 (6644): 773—8. Bibcode:1997Natur.388..773S. doi:10.1038/42015. PMID 9285589. S2CID 4422311. Архивировано (PDF) 24 июля 2018. Дата обращения: 16 декабря 2022.
- ↑ 1 2 3 4 Sugiura T, Kodaka T, Nakane S, et al. (January 1999). "Evidence that the cannabinoid CB1 receptor is a 2-arachidonoylglycerol receptor. Structure-activity relationship of 2-arachidonoylglycerol, ether-linked analogues, and related compounds". The Journal of Biological Chemistry. 274 (5): 2794—801. doi:10.1074/jbc.274.5.2794. PMID 9915812.
- ↑ Berrendero, F.; Sepe, N.; Ramos, J. A.; Di Marzo, V.; Fernández-Ruiz, J. J. (1999-09-01). "Analysis of cannabinoid receptor binding and mRNA expression and endogenous cannabinoid contents in the developing rat brain during late gestation and early postnatal period". Synapse (New York, N.Y.). 33 (3): 181—191. doi:10.1002/(SICI)1098-2396(19990901)33:3<181::AID-SYN3>3.0.CO;2-R. ISSN 0887-4476. PMID 10420166. S2CID 39220005. Архивировано 13 декабря 2022. Дата обращения: 16 декабря 2022.
- ↑ Witting, Anke; Walter, Lisa; Wacker, Jennifer; Möller, Thomas; Stella, Nephi (2004-03-02). "P2X7 receptors control 2-arachidonoylglycerol production by microglial cells". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 101 (9): 3214—3219. Bibcode:2004PNAS..101.3214W. doi:10.1073/pnas.0306707101. ISSN 0027-8424. PMC 365769. PMID 14976257.
- ↑ Kondo S, Kondo H, Nakane S, et al. (June 1998). "2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor agonist: identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues, and evidence for its generation through Ca2+-dependent and -independent mechanisms". FEBS Letters. 429 (2): 152—6. doi:10.1016/S0014-5793(98)00581-X. PMID 9650580. S2CID 10583431.
- ↑ Fride E, Bregman T, Kirkham TC (April 2005). "Endocannabinoids and food intake: newborn suckling and appetite regulation in adulthood" (PDF). Experimental Biology and Medicine. 230 (4): 225—234. doi:10.1177/153537020523000401. PMID 15792943. S2CID 25430588. Архивировано (PDF) 2 августа 2009. Дата обращения: 16 декабря 2022.
- ↑ The Endocannabinoid-CB Receptor System: Importance for development and in pediatric disease Архивная копия от 2 апреля 2016 на Wayback Machine Neuroendocrinology Letters Nos.1/2, Feb-Apr Vol.25, 2004.
- ↑ Cannabinoids and Feeding: The Role of the Endogenous Cannabinoid System as a Trigger for Newborn Suckling Архивная копия от 1 октября 2020 на Wayback Machine Women and Cannabis: Medicine, Science, and Sociology, 2002 The Haworth Press, Inc.
- ↑ Pizzorno, Lara; MDiv; MA; LMT. "New Developments in Cannabinoid-Based Medicine: An Interview with Dr. Raphael Mechoulam" Архивировано 19 июня 2018 года.. Longevity Medicine Review. Retrieved 2011-05-26.
- ↑ Sugiura T, Itoh K, Waku K, Hanahan DJ (1994) Proceedings of Japanese conference on the Biochemistry of Lipids, 36, 71-74 (in Japanese)
- ↑ Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A, et al. (October 1995). "2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain". Biochem. Biophys. Res. Commun. 215 (1): 89—97. doi:10.1006/bbrc.1995.2437. PMID 7575630.
- ↑ Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanuš L, et al. (June 1995). "Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors". Biochemical Pharmacology. 50 (1): 83—90. doi:10.1016/0006-2952(95)00109-D. PMID 7605349.
- ↑ Marzo, Vincenzo Di. Cannabinoids (Neuroscience Intelligence Unit). — 1st. — Georgetown, Texas : Springer, 2004. — P. 99, 181. — ISBN 978-0-306-48228-1.
- ↑ Savinainen JR, Järvinen T, Laine K, Laitinen JT (October 2001). "Despite substantial degradation, 2-arachidonoylglycerol is a potent full efficacy agonist mediating CB(1) receptor-dependent G-protein activation in rat cerebellar membranes". British Journal of Pharmacology. 134 (3): 664—72. doi:10.1038/sj.bjp.0704297. PMC 1572991. PMID 11588122.
- ↑ Blankman JL, Simon GM, Cravatt BF (December 2007). "A comprehensive profile of brain enzymes that hydrolyze the endocannabinoid 2-arachidonoylglycerol". Chemistry & Biology. 14 (12): 1347—56. doi:10.1016/j.chembiol.2007.11.006. PMC 2692834. PMID 18096503.
- ↑ Savinainen, JR; Saario, SM; Laitinen, JT (2012). "The serine hydrolases MAGL, ABHD6 and ABHD12 as guardians of 2-arachidonoylglycerol signalling through cannabinoid receptors". Acta Physiologica. 204 (2): 267—76. doi:10.1111/j.1748-1716.2011.02280.x. PMC 3320662. PMID 21418147.
- ↑ Kaczocha, M.; Glaser, S.T.; Deutsch, D.G. (2009). "Identification of intracellular carriers for the endocannabinoid anandamide". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 106 (15): 6375—6380. Bibcode:2009PNAS..106.6375K. doi:10.1073/pnas.0901515106. PMC 2669397. PMID 19307565.
- ↑ Oddi, S.; Fezza, F.; Pasquariello, N.; d'Agostino, A.; Catanzaro, G.; De Simone, C.; Rapino, C.; Finazzi-Agrò, A.; MacCarrone, M. (2009). "Molecular identification of albumin and Hsp70 as cytosolic anandamide-binding proteins". Chemistry & Biology. 16 (6): 624—632. doi:10.1016/j.chembiol.2009.05.004. PMID 19481477.
- ↑ Murataeva N, Straiker A, Mackie K (Mar 2014). "Parsing the players: 2-arachidonoylglycerol synthesis and degradation in the CNS". Br J Pharmacol. 171 (6): 1379—91. doi:10.1111/bph.12411. PMC 3954479. PMID 24102242.
Источники
[править | править код]- Dinh TP, Carpenter D, Leslie FM, et al. (August 2002). "Brain monoglyceride lipase participating in endocannabinoid inactivation". Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 99 (16): 10819—24. Bibcode:2002PNAS...9910819D. doi:10.1073/pnas.152334899. PMC 125056. PMID 12136125.
| Природные | |||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Метаболиты |
| ||||||||||||||||||
| Эндогенные |
| ||||||||||||||||||
| Синтетические |
| ||||||||||||||||||
| Эндоканнабиноиды | |||||||||||||||||||
| антагонисты и обратные агонисты |
| ||||||||||||||||||
Text is available under the CC BY-SA 4.0 license; additional terms may apply.
Images, videos and audio are available under their respective licenses.
