Синдром Нунан
12-летняя девочка с синдромом Нунан — Типичная перепончатая шея.
МКБ-11	LD2F.15
МКБ-10	Q87.1
МКБ-10-КМ	Q87.1
МКБ-9	759.89
OMIM	163950
DiseasesDB	29094
MedlinePlus	001656
eMedicine	article/947504
MeSH	D009634
Медиафайлы на Викискладе

Синдро́м Нуна́н (синдро́м У́льриха-Нуна́н, тернероидный синдром с нормальным кариотипом) — редкая врождённая патология, как правило, наследуется по аутосомно-доминантному типу, носит семейный характер, однако встречаются и спорадически. Синдром предполагает наличие фенотипа, характерного для синдрома Шерешевского-Тернера у особей женского и мужского пола с нормальным генотипом^[1].

Синдром встречается у детей любого пола у 1:8 000 новорожденных (у 1:16 000 мальчиков) с нормальным кариотипом^[2].

Жаклин Нунан, практиковавшая в качестве кардиолога-педиатра (детского кардиолога) в клинике университета в Айове, заметила, что дети (как мальчики, так и девочки) со стенозом лёгочной артерии (врождённый порок сердца), часто характеризуются низкорослостью, перепончатой шеей, широко расставленными глазами, птозом и низкорасположенными ушными раковинами. Изучив сочетание клинической картины врождённого порока сердца с другими аномалиями развития на примере 833 пациентов, она в 1962 году написала статью: «Associated non-cardiac malformations in children with congenital heart disease» (Сочетание несердечных аномалий у детей с врождённым пороком сердца), в которой описала 9 детей, на фоне врождённого порока сердца имевших характерные черты лица, деформации грудной клетки и невысокий рост. Патология встречалась как у мужчин, так и у женщин, при этом количество хромосом оставалось нормальным (46).

После опубликования статьи, пациентов с признаками описанными Жаклин Нунан называли «Hypertelorism with Turner Phenotype» (гипертелоризм с фенотипом Тернера). В 1971 году на симпозиуме, посвящённом вопросам кардиоваскулярной патологии для обозначения симптомокомплекса официально признан эпоним «Синдром Нунан».

Синдром Нунан может быть вызван мутациями в различных генах, то есть это генетически гетерогенное заболевание. Большинство спорадических и семейных форм синдрома имеют аутосомно-доминантное наследования^[2]. Синдром Нунан связан с мутациями в генах KRAS, NRAS, MRAS, RRAS2, SOS1, SOS2, RAF1, BRAF, RIT1, LZTR1, MAPK1, PTPN11^[3].

Около 65-80% случаев синдрома Нунан связано с мутациями в генах PTPN11, SOS1 и RAF1^[4].

Характеризуется низкорослостью (конечный рост у мальчиков достигает 162 см, у девочек — 153 см) и гипогонадизмом. Недостаточность гонад различна^[1]:

• у мужчин — от полной агенезии до небольшой гипоплазии яичек — яички маленькие, часто отмечается крипторхизм, сперматогенез отсутствует либо выявляется различная степень олигозооспермии. Слабо развиты вторичные половые признаки (скудное половое оволосение, слабо развита мускулатура);
• у женщин часто функция яичников нормальная, могут быть менструации, возможна даже фертильность. Отмечается гипоплазия наружных гениталий.

Симптоматика^[2]:

• основные клинические проявления данного синдрома имеют сходство с синдромом Шерешевского-Тернера: крыловидные складки на шее, вальгусная деформация локтевых суставов, низкорослость, лимфатические отёки кистей и стоп;
• другие проявления синдрома: птоз, впалая грудная клетка, врождённые пороки правой половины сердца (стеноз лёгочной артерии), гипертрофия левого желудочка, треугольное лицо и умственная отсталость. У мальчиков отмечаются нарушения развития яичек (крипторхизм, атрофия, анорхия, уменьшение просвета семявыносящих канальцев со склерозом или без него, уменьшение или отсутствие герминальных клеток, гиперплазия клеток Лейдига) и микропения. Некоторые пациенты с нормальными яичками сохраняют фертильность, однако у большинства отмечается умеренный или выраженный гипогонадизм. Содержание тестостерона в плазме крови низкое или определяется на нижних границах нормы, уровень гонадотропинов повышен. Кариотип XY (нормальный, мужской). Причина задержки роста не уточнена, так как уровень базального и стимулированного гормона роста нормальный. Содержание ИФР-1 снижено или остаётся на нижних границах нормы.

Основывается на наличии характерного фенотипа. В гормональном статусе — определяется повышенное содержание гонадотропинов в плазме крови, уровень тестостерона снижен. В эякуляте выявляется различная степень олигоспермии. Костный возраст отстаёт от паспортного. Несмотря на фенотип, характерный для синдрома Шерешевского-Тернера, при кариотипировании не находят патологического клона клеток 45, X0^[1].

При необходимости проводится заместительная терапия андрогенами. При крипторхизме показано низведение яичка^[1].

• Синдром Шерешевского-Тернера
• Синдром LEOPARD - по многим признакам пересекается с синдромом Нунан, вызывается мутациями в гене PTPN11, мутации в котором также приводят к развитию синдрома Нунана

Синдромы в эндокринологии
Эпифиз	Синдром апинеализма
Гипоталамус	Синдром Пархона неадекватной продукции АДГ Синдром Сотоса церебральный гигантизм Синдром Пехкранца — Бабинского — Фрелиха адипозо-генитальная дистрофия Синдром Каллмана Синдром Килина анорексия
Гипофиз	Синдром Симмондса Синдром Шихана Синдром Мэддока Синдром «пустого» турецкого седла Синдром Нельсона Синдром Лорена Гиперпролактинемия синдром персистирующей лактореи-аменореи, синдром Форбса-Олбрайта, синдром Чиарри-Фроммеля, синдром Аюмады-Аргонса-дель Кастильо
Щитовидная железа	Токсическая аденома синдром Пламмера Синдром Пендреда
Надпочечники	Синдром гиперкортицизма синдром Кушинга Врождённая гиперплазия коры надпочечников адреногенитальный синдром Синдром Уотерхауса-Фридериксена Гипокортицизм Синдром Конна
Половые железы	Синдром Шерешевского — Тёрнера Синдром поликистозных яичников Штейна — Левенталя Синдром нечувствительности к андрогенам Морриса, тестикулярной феминизации Синдром Рейфенштейна Синдром Клайнфельтера Синдром Прадера — Вилли Синдром Паскуалини «фертильных евнухов» Синдром де Ля Шапеля Синдром Суайра
Паращитовидные железы	Синдром Ди Джорджи Синдром де Тони — Дебре — Фанкони Множественная эндокринная неоплазия
Островки Лангерганса	Синдром Мориака Синдром Нобекура
Диффузная нейроэндокринная система	Синдром Золлингера — Эллисона апудома Нейрофиброматоз I типа Синдром Карнея Множественная эндокринная неоплазия: синдром Вермера (МЭН-I), синдром Сиппла (МЭН-IIa), синдром Горлина (МЭН-IIb, МЭН-III)
Прочие	Синдром Альстрёма Синдром Барттера DIDMOAD-синдром синдром Вольфрама Гипогликемический синдром Синдром Ларона Синдром Лиддла Синдром Нунан Синдром Рассела-Сильвера Синдром хронической передозировки инсулина Сомоджи Метаболический синдром синдром X Метаболический синдром и антипсихотики Синдром MELAS Аутоиммунный полиэндокринный синдром: синдром MEDAC (типа 1), синдром Шмидта (типа 2)