For faster navigation, this Iframe is preloading the Wikiwand page for Злокачественная гипертермия.

Злокачественная гипертермия

Материал из Википедии — свободной энциклопедии

Злокачественная гипертермия
Мутации в гене RYR1 обнаруживают при злокачественной гипертермии
Мутации в гене RYR1 обнаруживают при злокачественной гипертермии
МКБ-11 8C78
МКБ-10 T88.3
МКБ-10-КМ T88.3
МКБ-9 995.86
МКБ-9-КМ 995.86[1][2]
OMIM 145600
DiseasesDB 7776
MedlinePlus 001315
MeSH D008305

Злокачественная гипертермия (ЗГ, злокачественная гиперпирексия)[3] — редкое жизнеугрожающее фармакогенетическое заболевание. Криз ЗГ возникает во время или после общей анестезии при воздействии определенных препаратов, называемых препаратами-триггерами. К ним относят все галогенсодержащие ингаляционные анестетики и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин. У предрасположенных к ЗГ лиц эти препараты могут вызвать резкое и неконтролируемое повышение окислительного метаболизма для обеспечения непрекращающегося сокращения скелетных мышц, что повышает потребность организма в кислороде, образование углекислого газа и температуру тела. В дальнейшем грубые метаболические и электролитные нарушения быстро приводят к рабдомиолизу, полиорганной недостаточности и смерти при отсутствии лечения.

Эпидемиология

[править | править код]

По данным различных источников, заболеваемость ЗГ составляет 1:10000-1:220000 общих анестезий у взрослых и 1:3000–15000 анестезий у детей[4]. Частота встречаемости мутаций, ответственных за ЗГ, может достигать 1:3000[3].

Злокачественная гипертермия наследуется аутосомно-доминантно. Чаще всего причиной является дефект гена, кодирующего рианодиновый рецептор 1 типа (RyR1 - (кальциевый канал саркоплазматического ретикулума) и расположенного на длинном плече 19-й хромосомы (19q13.1)[5]. Более 25 мутаций этого гена связаны с ЗГ. Однако существуют и другие мутации, ответственные за предрасположенность к ЗГ.

Провоцируют развитие криза ЗГ галогенсодержащие ингаляционные анестетики (например, галотан, десфлуран, изофлуран, севофлуран) и деполяризующий миорелаксант сукцинилхолин.

Препараты-триггеры переводят кальциевый канал саркоплазматического ретикулума в стабильно открытое состояние, что приводит к непрекращающемуся выбросу кальция, вызывая стойкое генерализованное мышечное сокращение[6]. В результате в мышцах возникает истощение запасов энергии, заключенной в АТФ, увеличивается потребление кислорода, повышается образование углекислого газа и тепла. Истощение аэробного пути получения энергии запускает анаэробный метаболизм, что приводит к накоплению лактата и ацидозу. В итоге мышечные волокна гибнут, высвобождая в кровь калий, миоглобин и креатинфосфокиназу. Гиперкалиемия может привести к нарушениям ритма сердца, миоглобинурия — к повреждению почек[7].

Клиническая картина

[править | править код]

Первые симптомы ЗГ проявляются как во время анестезии, так и после нее. К ранним признакам заболевания относятся быстрый рост уровня СО2 в выдыхаемом воздухе или тахипноэ, тахикардия, гипертермия, цианоз и генерализованная мышечная ригидность.

Диагностика

[править | править код]

Галотан-кофеиновый контрактурный тест — золотой стандарт диагностики ЗГ[8]. В настоящее время в России он недоступен.

Дантролен — единственный специфический препарат, способный остановить криз ЗГ. Блокируя непосредственно рианодиновые рецепторы 1 типа, он оказывает миорелаксирующее действие[9]. В России дантролен зарегистрирован с 2022 года[10].

Применение дантролена позволило снизить летальность при ЗГ с 80% до менее чем 5%[3].

Примечания

[править | править код]
  1. Disease Ontology (англ.) — 2016.
  2. Monarch Disease Ontology release 2018-06-29 — 2018-06-29 — 2018.
  3. 1 2 3 Rosenberg H., Davis M., James D., Pollock N., Stowell K. Malignant hyperthermia (англ.) // Orphanet Journal of Rare Diseases[англ.]. — 2007. — Vol. 2. — P. 21. — doi:10.1186/1750-1172-2-21. — PMID 17456235. — PMC 1867813.
  4. Kim D.C. Malignant hyperthermia (неопр.) // Korean J Anesthesiol.. — 2012. — November (т. 63, № 5). — С. 391—401. — PMID 3506847.
  5. MacLennan D.H. The genetic basis of malignant hyperthermia (англ.) // Trends[англ.]. — 1992. — August (vol. 13, no. 8). — P. 330—334. — PMID 1329295.
  6. McCarthy E.J. Malignant hyperthermia: pathophysiology, clinical presentation, and treatment (англ.) // AACN Clin Issues : journal. — 2004. — Vol. 15, no. 2. — P. 231—237. — PMID 15461040. (недоступная ссылка)
  7. http://www.mhaus.org/malignant-hyperthermia-healthcare-professionals/mhaus-faqs-healthcare-professionals/what-is-malignant-hyperthermia (недоступная ссылка) MHAUS
  8. Litman R.S., Rosenberg H. Malignant hyperthermia: update on susceptibility testing (англ.) // JAMA : journal. — 2005. — June (vol. 293, no. 23). — P. 2918—2924. — doi:10.1001/jama.293.23.2918. — PMID 15956637.
  9. Krause T., Gerbershagen M.U., Fiege M., Weisshorn R., Wappler F. Dantrolene--a review of its pharmacology, therapeutic use and new developments (англ.) // Anaesthesia[англ.] : journal. — Wiley-Blackwell, 2004. — April (vol. 59, no. 4). — P. 364—373. — doi:10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x. — PMID 15023108.
  10. Валерия Нодельман, Ярослава Костенко. Жизнь со средством: в РФ зарегистрировали препарат от смертельной болезни. Известия (22 марта 2022). Дата обращения: 24 марта 2022. Архивировано 23 марта 2022 года.
В другом языковом разделе есть более полная статья Maligne Hyperthermie (нем.). Вы можете помочь проекту, расширив текущую статью с помощью перевода
{{bottomLinkPreText}} {{bottomLinkText}}
Злокачественная гипертермия
Listen to this article

This browser is not supported by Wikiwand :(
Wikiwand requires a browser with modern capabilities in order to provide you with the best reading experience.
Please download and use one of the following browsers:

This article was just edited, click to reload
This article has been deleted on Wikipedia (Why?)

Back to homepage

Please click Add in the dialog above
Please click Allow in the top-left corner,
then click Install Now in the dialog
Please click Open in the download dialog,
then click Install
Please click the "Downloads" icon in the Safari toolbar, open the first download in the list,
then click Install
{{::$root.activation.text}}

Install Wikiwand

Install on Chrome Install on Firefox
Don't forget to rate us

Tell your friends about Wikiwand!

Gmail Facebook Twitter Link

Enjoying Wikiwand?

Tell your friends and spread the love:
Share on Gmail Share on Facebook Share on Twitter Share on Buffer

Our magic isn't perfect

You can help our automatic cover photo selection by reporting an unsuitable photo.

This photo is visually disturbing This photo is not a good choice

Thank you for helping!


Your input will affect cover photo selection, along with input from other users.

X

Get ready for Wikiwand 2.0 🎉! the new version arrives on September 1st! Don't want to wait?