이사벨은 1515년 덴마크 왕 크리스티안 2세와 정략결혼을 했다. 크리스티안 2세는 난폭한 인물로 이미 궁정에 총애하는 애인을 두고 있었기 때문에 두 사람의 결혼 생활은 불행했다. 1523년 이사벨은 폐위된 남편과 함께 네덜란드로 망명했고 궁핍한 생활 끝에 2년 뒤 헨트에서 죽었다. 그녀의 아이들 한스, 도로테아, 크리스티나는 이사벨의 고모인 사보이아 공작부인 마르가레테의 손에서 양육되었다.
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