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Cisplatine

Cisplatine
Structure du cisplatine
Identification
Nom UICPA cis-diamminedichloroplatine(II)
Synonymes

CDDP

No CAS
No ECHA 100.036.106
No CE 239-733-8
No RTECS TP2450000
Code ATC L01XA01
DrugBank DB00515
PubChem 5702198
ChEBI 27899
SMILES
InChI
Apparence solide jaune inodore faiblement soluble dans l'eau[1]
Propriétés chimiques
Formule H6Cl2N2Pt  [Isomères]
Masse molaire[2] 300,051 ± 0,014 g/mol
H 2,02 %, Cl 23,63 %, N 9,34 %, Pt 65,01 %,
Propriétés physiques
fusion 270 °C[1] (décomposition)
Solubilité 2,5 g/L[1] à 25 °C
Masse volumique 3,7 g/cm3[1] à 20 °C
Précautions
SGH[1]
SGH05 : CorrosifSGH06 : ToxiqueSGH08 : Sensibilisant, mutagène, cancérogène, reprotoxique
Danger
H300, H312, H315, H318, H332, H335, H350, P280, P310, P330, P302+P352, P304+P340, P305+P351+P338 et P332+P313
NFPA 704[4]

Symbole NFPA 704.

 
Transport[1]
   3288   
Classification du CIRC
Groupe 2A : probablement cancérogène pour l'homme[3]
Écotoxicologie
DL50 20 mg/kg[1] (souris, oral)
Données pharmacocinétiques
Excrétion

voie rénale

Considérations thérapeutiques
Voie d’administration perfusion intraveineuse

Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire.

Le cisplatine, ou cis-diamminedichloroplatine(II)[a] (CDDP), est un complexe à base de platine pouvant être utilisé comme anticancéreux administré par perfusion intraveineuse pour traiter divers sarcomes, carcinomes et lymphomes, notamment les cancers du testicule, de l'ovaire, du col utérin, du sein, de la vessie, des voies aérodigestives supérieures, de l'œsophage et du poumon, ainsi que les mésothéliomes, les tumeurs cérébrales et les neuroblastomes[5]. Il appartient à la famille des sels de platine, comme le carboplatine, le dicycloplatine (en) et l'oxaliplatine. Ces substances sont des alkylants antinéoplasiques de l'ADN, inhibant la réplication et induisant la mort cellulaire préférentielle des cellules cancéreuses. Elles induisent cependant une toxicité rénale[6] pouvant être à l'origine de nécrose tubulaire aiguë.

Historique

Le cisplatine a été synthétisé pour la première fois en 1844 par un chimiste italien, Michele Peyrone (1813-1883)[7], et sa structure chimique identifiée en 1893 par le suisse Alfred Werner[8]. Ce n'est que dans les années 1960 que Barnett Rosenberg de l'université du Michigan découvre par hasard que des produits d’électrolyse des électrodes de platine pouvaient inhiber la division cellulaire[9]. Par la suite ses propriétés anticancéreuses ont été mises en évidence au cours des années 1960 après des tests sur des modèles murins et le cisplatine entra en développement clinique en 1971 aux États-Unis. Les premiers résultats encourageants l'ont été pour les cancers des testicules et des ovaires malgré des néphropathies sévères. En 1976, des cliniciens américains ont alors pratiqué une hyperhydratation et une diurèse forcée afin de contrôler la néphrotoxicité[10],[11].

Le cisplatine obtint finalement son autorisation de mise sur le marché en 1978 aux États-Unis et en 1983 en France[12],[13].

Mécanisme d'action

Le cisplatine est un complexe qui se fixe sélectivement sur les bases puriques de l'ADN (A ou G) et induit une variation de la conformation locale du double brin d'ADN. Cette déformation inhibe la réplication et la transcription de l'ADN en ARN, et induit par ce biais la mort cellulaire. Différents mécanismes protéiques de réparations de vis-à-vis de la formation d'adduits de cisplatine-ADN existent et reconnaissent certains des adduits formés.

Indications

En France[14], le cisplatine est indiqué pour le traitement de :

  • Cancers du testicule et de l'ovaire
  • Cancers du col utérin et de l'endomètre
  • Cancers de la vessie
  • Cancers de la sphère ORL et de l'œsophage
  • Cancers épidermoïdes.

Effets indésirables

Ce produit est un puissant cytotoxique, ainsi il provoque :

  • néphrotoxicité : nécrose tubulaire aiguë évoluant généralement favorablement en quatre à six semaines, ou insuffisance rénale chronique ;
  • ototoxicité[15] : éventuelle perte définitive d'audition dans les hautes fréquences, bourdonnements ;
  • neurotoxicité : neuropathies périphériques ;
  • neutropénie fébrile, chez l'enfant atteint d'une tumeur solide traités par chimiothérapie au cisplatine. Une étude clinique (monocentrique, randomisée, publiée en 2020) a conclu que ce risque peut être diminué par un complément oral en magnésium (250 mg/jour)[16]
  • myélosuppression ;
  • nausées et vomissements fréquents, généralement d'une à quatre heures après administration mais également parfois retardés ;
  • réactions allergiques.

En 1986, il a été montré que chez un patient anciennement intoxiqué au plomb, une chimiothérapie au cisplatine peut aussi induire un saturnisme, par brusque remobilisation du plomb stocké dans l'os[17]. Les symptômes du saturnisme peuvent alors facilement être confondus avec les effets secondaires de la chimiothérapie.

Limites

Une surexpression de métallothionéines chez le patient (phénomène normalement observé après intoxication par un ou plusieurs métaux lourds) peut induire une résistance à un sous-ensemble de médicaments anticancéreux cliniquement importants, dont le cisplatine, ainsi que le melphalan et le chlorambucil[18] (alors que le 5-fluorouracile ou la vincristine restent efficaces[18]). Or certains cancers peuvent être dus à une intoxication chronique par des métaux ou oxydes métalliques.

Études cliniques

Notes et références

  1. La graphie « cis-diaminedichloroplatine(II) », avec un seul « m », se rencontre également fréquemment dans la littérature francophone bien qu'il s'agisse d'un complexe ammine, formé de molécules d'ammoniac NH3 coordonnées au centre métallique.
  1. a b c d e f et g Entrée « cis-Diaminedichloroplatinum(II) » dans la base de données de produits chimiques GESTIS de la IFA (organisme allemand responsable de la sécurité et de la santé au travail) (allemand, anglais), accès le 19 juillet 2022 (JavaScript nécessaire)
  2. Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
  3. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, « Evaluations Globales de la Cancérogénicité pour l'Homme, Groupe 2A : Probablement cancérogènes pour l'homme »(Archive.orgWikiwixArchive.isGoogleQue faire ?), sur monographs.iarc.fr, CIRC, (consulté le ).
  4. « Fiche du composé cis-Diamminedichloroplatinum(II), Pt 64.5% min  », sur Alfa Aesar (consulté le ).
  5. (en) « Cisplatin », sur drugs.com, Drugs.com (en), (consulté le ).
  6. (en) Rabbab Oun, Yvonne E. Moussa et Nial J. Wheate, « The side effects of platinum-based chemotherapy drugs: a review for chemists », Dalton Transactions, vol. 47, no 19,‎ , p. 6645-6653 (PMID 29632935, DOI 10.1039/c8dt00838h, lire en ligne)
  7. (de) Peyrone M, « Ueber die Einwirkung des Ammoniaks auf Platinchlorür », Ann Chemie Pharm, vol. 51, no 1,‎ , p. 1-29. (DOI 10.1002/jlac.18440510102)
  8. (en) Stephen Trzaska, « Cisplatin », C&EN News, vol. 83, no 25,‎ (lire en ligne)
  9. (en) Rosenberg B, Van Camp L, Krigas T, « Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode », Nature, vol. 205, no 4972,‎ , p. 698–699. (PMID 14287410, DOI 10.1038/205698a0)
  10. (en) « Amelioration of renal toxicity of high dose cis-platinum diammine dichloride (CPDD) by mannitol induced diuresis », Am Assoc Cancer Res,‎
  11. (en) « A new method to prevent toxicity with high doses of cis diammine platinum (therapeutic eYcacy in previously treated widespread and recurrent testicular tumors) », Proc Am Soc Clin Oncol,‎
  12. (en) « Cisplatin in cancer therapy: Molecular mechanisms of action », European journal of pharmacology,‎
  13. Pharmacocinétique: de la recherche à la clinique : Quatrièmes journées ...
  14. « Substance active cisplatine », sur vidal.fr, (consulté le ).
  15. Amsallem P. & Andrieu-Guitrancourt J. « Étude expérimentale de l'ototoxicité du cisplatinum » Annales d'oto-laryngologie et de chirurgie cervico-faciale 1985;102(5):365-372.
  16. Dr Hubert Claes, « L'ajout de magnésium à une chimiothérapie à base de cisplatine réduit le risque de neutropénie chez les enfants », sur Site-LeJournalDuMedecin-Oncologie-FR, (consulté le ).
  17. el-Sharkawi AM, Morgan WD, Cobbold S, et al. (1986) Unexpected mobilisation of lead during cisplatin chemotherapy. Lancet. ;2:249–50
  18. a et b (en) A Basu, BA Teicher, MP Hacker, DH Hamer et JS Lazo « Overexpression of metallothionein confers resistance to anticancer drugs » Science 1988;241(4874):1813-1815. DOI 10.1126/science.3175622 SL Kelley (Résumé)

cisplatine
Informations générales
Princeps
  • Cisplatin (Belgique, Canada, Suisse)
Classe antinéoplasiques dérivés du platine : ATC code L01XA01
Administration perfusion intraveineuse
Laboratoire Accord Healthcare, Hospira, Mylan ULC, Sandoz, Teva
Identification
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No ECHA 100.036.106
Code ATC L01XA01
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